骨化三醇是一種活性維生素D3類似物,主要用于治療鈣磷代謝紊亂相關疾病。骨化三醇的作用機制主要有促進腸道鈣吸收、調(diào)節(jié)骨代謝、抑制甲狀旁腺激素分泌等,臨床適用于骨質(zhì)疏松、腎性骨病、甲狀旁腺功能減退等疾病。
骨化三醇通過激活小腸黏膜細胞的維生素D受體,顯著增加鈣結(jié)合蛋白合成,使腸道對鈣的主動轉(zhuǎn)運能力提升。這種作用對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者尤為重要,可改善因雌激素缺乏導致的腸鈣吸收障礙。用藥期間需定期監(jiān)測血鈣水平,避免高鈣血癥發(fā)生。
該藥物能雙向調(diào)節(jié)成骨細胞和破骨細胞活性,在低劑量時促進骨形成,高劑量時抑制骨吸收。對于慢性腎病導致的礦物質(zhì)和骨異常,骨化三醇可有效減輕纖維性骨炎病變。臨床常用劑型包括骨化三醇軟膠囊、骨化三醇注射液等。
骨化三醇通過負反饋調(diào)節(jié)直接作用于甲狀旁腺細胞,減少甲狀旁腺激素合成與釋放。對于繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者,可顯著降低血清PTH水平。治療期間需配合低磷飲食,避免同時使用含鎂抗酸劑影響藥效。
腎功能不全時腎臟1α-羥化酶活性下降,骨化三醇作為無需腎臟羥化的活性形式,可糾正維生素D缺乏狀態(tài)。能有效緩解腎性骨營養(yǎng)不良患者的骨痛和肌無力癥狀,常用藥物如骨化三醇膠丸需避光保存。
對于術(shù)后或特發(fā)性甲狀旁腺功能減退,骨化三醇可替代缺失的PTH功能維持血鈣穩(wěn)定。需從小劑量開始調(diào)整,避免突發(fā)性高鈣血癥。用藥期間禁止合用強效CYP3A4誘導劑如利福平,防止藥物濃度降低。
使用骨化三醇期間應定期檢測血鈣、血磷及尿鈣水平,避免陽光直射導致藥物降解。日常需保持適度日照,配合富含鈣質(zhì)的乳制品、深綠色蔬菜等食物。出現(xiàn)食欲減退、多尿等高鈣血癥癥狀時需立即就醫(yī)調(diào)整劑量,長期服藥患者每年應進行骨密度和腎功能評估。
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