前列腺癌內(nèi)分泌治療是抑制雄激素活性的核心手段,主要通過藥物去勢如戈舍瑞林緩釋植入劑、亮丙瑞林緩釋微球或抗雄治療如比卡魯胺片、恩扎盧胺軟膠囊實現(xiàn)。治療需結合患者分期、轉移情況及PSA水平制定方案,可能出現(xiàn)潮熱、骨質疏松等副作用。
促性腺激素釋放激素類似物通過抑制垂體分泌LH/FSH,降低睪酮至去勢水平。戈舍瑞林緩釋植入劑需每28天皮下注射一次,可能引起注射部位硬結;亮丙瑞林緩釋微球通過肌肉注射給藥,需注意首次用藥可能產(chǎn)生flare現(xiàn)象。治療期間需每3個月監(jiān)測睪酮水平,維持<50ng/dL。
比卡魯胺片作為非甾體抗雄藥,可競爭性阻斷雄激素受體,適用于聯(lián)合去勢治療。常見不良反應包括男性乳房發(fā)育和肝功能異常。恩扎盧胺軟膠囊作為二代抗雄藥,能抑制雄激素受體核轉位,用于去勢抵抗階段,可能誘發(fā)癲癇發(fā)作風險,用藥前需評估神經(jīng)系統(tǒng)病史。
最大限度雄激素阻斷采用去勢藥物聯(lián)用抗雄藥,較單藥可延長無進展生存期。阿比特龍醋酸酯片通過抑制CYP17酶阻斷睪丸外雄激素合成,需配合潑尼松片使用以預防鹽皮質激素過量。治療期間需監(jiān)測血壓、血鉀及肝功能,骨轉移患者建議同步使用雙膦酸鹽。
對部分局限性患者可采用間歇性內(nèi)分泌治療,當PSA<0.5ng/mL持續(xù)6個月后可暫停用藥。治療間歇期每3個月復查PSA,回升至4ng/mL時重啟治療。該模式可減輕長期用藥副作用,但需嚴格篩選Gleason評分≤7且無骨轉移的患者。
去勢抵抗階段可換用多西他賽注射液化療或鐳-223二氯化物注射液。新型內(nèi)分泌藥物如阿帕他胺片可延緩轉移進展,需配合骨保護劑預防病理性骨折?;驒z測發(fā)現(xiàn)DNA修復缺陷者可嘗試奧拉帕利片等PARP抑制劑,治療期間需定期進行影像學評估。
內(nèi)分泌治療期間應保持每日30分鐘快走等負重運動,預防肌肉流失;增加豆腐、豆?jié){等植物雌激素攝入,減少紅肉及高脂飲食;每半年進行骨密度檢測,補充維生素D3碳酸鈣片;出現(xiàn)嚴重潮熱時可嘗試針灸緩解。治療全程需配合腫瘤科及泌尿外科隨訪,及時調(diào)整方案。
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