胃癌分類遺傳性主要包括遺傳性彌漫型胃癌、家族性胃癌綜合征等類型。遺傳性胃癌可能與CDH1基因突變、STK11基因突變、錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷等因素有關(guān),通常表現(xiàn)為早發(fā)胃癌、多灶性病變、家族聚集性發(fā)病等特征。
遺傳性彌漫型胃癌主要由CDH1基因胚系突變導(dǎo)致,該基因編碼E-鈣黏蛋白?;颊呶葛つど掀ぜ?xì)胞黏附功能受損,40歲前發(fā)生彌漫型胃癌的概率較高。典型特征包括皮革胃樣改變、印戒細(xì)胞癌病理類型。建議CDH1突變攜帶者20歲起定期接受胃鏡監(jiān)測(cè),必要時(shí)可考慮預(yù)防性全胃切除術(shù)。
家族性胃癌綜合征涉及多種遺傳綜合征,如林奇綜合征由錯(cuò)配修復(fù)基因MLH1/MSH2突變引起,除結(jié)腸癌外胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加10%。黑斑息肉病與STK11基因突變相關(guān),表現(xiàn)為消化道息肉伴胃癌風(fēng)險(xiǎn)15%。這類患者需從30歲開始每1-2年進(jìn)行胃鏡檢查。
遺傳性腸型胃癌多與染色體不穩(wěn)定相關(guān),常見于家族性腺瘤性息肉病APC基因突變攜帶者。病理表現(xiàn)為分化較好的腺癌,常合并胃竇部病變。這類患者需同時(shí)監(jiān)測(cè)結(jié)直腸和胃部病變,建議每3年進(jìn)行胃鏡檢查。
約10%家族性胃癌與EB病毒感染相關(guān),表現(xiàn)為胃體部淋巴上皮瘤樣癌。這類腫瘤具有獨(dú)特的基因組甲基化特征,PD-L1高表達(dá)提示可能對(duì)免疫治療敏感。建議有EBV陽(yáng)性胃癌家族史者進(jìn)行血清學(xué)篩查。
多數(shù)家族聚集性胃癌呈多基因遺傳模式,涉及PRSS1、MUC1等基因多態(tài)性。環(huán)境因素如高鹽飲食、幽門螺桿菌感染會(huì)顯著增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。建議一級(jí)親屬中有2例胃癌的患者從40歲開始胃鏡篩查。
對(duì)于有胃癌家族史的人群,建議完善CDH1、STK11等基因檢測(cè),定期進(jìn)行胃鏡和血清學(xué)監(jiān)測(cè)。日常生活中需保持低鹽飲食,根除幽門螺桿菌感染,避免吸煙等危險(xiǎn)因素。出現(xiàn)上腹隱痛、早飽感應(yīng)及時(shí)就醫(yī),遺傳咨詢有助于評(píng)估個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)。
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