胰腺癌復(fù)發(fā)可能與腫瘤殘留、基因突變、免疫逃逸、治療抵抗及微環(huán)境改變等因素有關(guān)。胰腺癌惡性程度高,早期診斷困難,術(shù)后易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
手術(shù)切除不徹底可能導(dǎo)致殘留癌細(xì)胞,尤其在腫瘤邊界模糊或侵犯血管神經(jīng)時(shí)。術(shù)中影像技術(shù)局限和胰腺解剖復(fù)雜性會(huì)增加殘留風(fēng)險(xiǎn)。術(shù)后輔助化療可降低復(fù)發(fā)概率,但無(wú)法完全消除微小病灶。
KRAS、TP53等驅(qū)動(dòng)基因突變促進(jìn)癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移能力,導(dǎo)致治療抵抗。腫瘤異質(zhì)性使得部分突變細(xì)胞在治療中存活,成為復(fù)發(fā)源頭?;驒z測(cè)有助于識(shí)別高?;颊撸邢蛑委熯x擇有限。
腫瘤微環(huán)境中PD-L1高表達(dá)和T細(xì)胞耗竭使免疫監(jiān)視失效。癌細(xì)胞通過(guò)MHC分子下調(diào)逃避免疫清除,即使初始治療有效,休眠細(xì)胞可能重新激活。免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)部分患者效果顯著。
化療藥物如吉西他濱可能因腫瘤干細(xì)胞存在或藥物外排泵過(guò)表達(dá)而失效。放射治療對(duì)缺氧區(qū)域效果差,殘留細(xì)胞獲得放射抗性。聯(lián)合靶向治療可部分克服耐藥性。
胰腺星狀細(xì)胞激活后分泌纖維基質(zhì),形成物理屏障阻礙藥物滲透。炎癥因子IL-6等促進(jìn)癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,增強(qiáng)轉(zhuǎn)移潛能??估w維化治療是研究新方向。
胰腺癌復(fù)發(fā)需多學(xué)科綜合管理,建議術(shù)后定期進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物CA19-9監(jiān)測(cè)和影像學(xué)復(fù)查,保持均衡飲食以維持營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),適度運(yùn)動(dòng)改善免疫功能,避免高脂飲食和吸煙等危險(xiǎn)因素。出現(xiàn)不明原因體重下降或腹痛應(yīng)及時(shí)就診,心理支持有助于緩解治療焦慮。新型生物標(biāo)志物和個(gè)體化治療策略正在臨床試驗(yàn)中探索。
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