白血病復(fù)發(fā)可能與治療不徹底、基因突變、免疫逃逸、骨髓微環(huán)境改變以及不良生活習(xí)慣等因素有關(guān)。復(fù)發(fā)機(jī)制涉及殘留白血病細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視、獲得耐藥性突變或骨髓微環(huán)境提供保護(hù)性生態(tài)位。
標(biāo)準(zhǔn)化療方案無(wú)法完全清除微小殘留病灶時(shí),殘留白血病細(xì)胞可能成為復(fù)發(fā)根源。這類細(xì)胞通常具有干細(xì)胞特性,對(duì)化療藥物敏感性低。臨床需通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)或PCR技術(shù)監(jiān)測(cè)殘留病灶,必要時(shí)采用強(qiáng)化鞏固治療或靶向藥物干預(yù)。
白血病細(xì)胞在治療過(guò)程中可能獲得新的基因突變,如FLT3-ITD、TP53突變等,導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生。二代測(cè)序技術(shù)可檢測(cè)這些突變,針對(duì)FLT3突變可使用米哚妥林膠囊,TP53異常可考慮維奈克拉片聯(lián)合去甲基化藥物。
白血病細(xì)胞通過(guò)下調(diào)HLA分子表達(dá)或上調(diào)PD-L1等免疫檢查點(diǎn)分子逃避免疫清除。免疫治療如帕博利珠單抗注射液、CD19-CAR-T細(xì)胞療法可重建免疫識(shí)別功能。異基因造血干細(xì)胞移植也能通過(guò)移植物抗白血病效應(yīng)控制復(fù)發(fā)。
骨髓基質(zhì)細(xì)胞通過(guò)CXCR4/CXCL12等信號(hào)通路為白血病細(xì)胞提供庇護(hù)。普樂沙福注射液可阻斷該通路促使白血病細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。低氧微環(huán)境也會(huì)激活HIF-1α通路促進(jìn)細(xì)胞耐藥,需聯(lián)合抗血管生成藥物如貝伐珠單抗注射液。
長(zhǎng)期接觸苯類化學(xué)物質(zhì)、電離輻射等環(huán)境誘變劑會(huì)增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。吸煙會(huì)導(dǎo)致治療藥物代謝酶活性改變,酒精可能干擾肝藥酶功能影響化療藥效?;颊邞?yīng)避免接觸有機(jī)溶劑,嚴(yán)格戒煙限酒,保持規(guī)律作息增強(qiáng)免疫力。
白血病復(fù)發(fā)預(yù)防需多維度管理,包括規(guī)范完成全程治療、定期監(jiān)測(cè)微小殘留病、避免誘變劑接觸。維持治療階段可遵醫(yī)囑使用來(lái)那度胺膠囊等免疫調(diào)節(jié)劑。日常注意營(yíng)養(yǎng)均衡,適量補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素C,避免生冷食物預(yù)防感染。出現(xiàn)不明原因發(fā)熱、骨痛或瘀斑時(shí)應(yīng)及時(shí)復(fù)查血常規(guī)和骨髓穿刺。
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