乙肝病毒復(fù)制是指乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)利用宿主細(xì)胞的物質(zhì)和能量進(jìn)行自我增殖的過(guò)程,主要通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄方式完成基因組復(fù)制。
乙肝病毒屬于嗜肝DNA病毒科,其復(fù)制過(guò)程具有獨(dú)特性。病毒進(jìn)入肝細(xì)胞后,部分雙鏈環(huán)狀DNA進(jìn)入細(xì)胞核,在宿主酶作用下轉(zhuǎn)化為共價(jià)閉合環(huán)狀DNA。這種cccDNA作為病毒復(fù)制的原始模板,能夠長(zhǎng)期穩(wěn)定存在于肝細(xì)胞核內(nèi)。病毒RNA聚合酶以cccDNA為模板轉(zhuǎn)錄出前基因組RNA和多種信使RNA,前者與病毒DNA聚合酶結(jié)合后被包裹進(jìn)新合成的病毒衣殼中。在衣殼內(nèi),病毒DNA聚合酶以RNA為模板逆轉(zhuǎn)錄合成負(fù)鏈DNA,再以負(fù)鏈DNA為模板合成正鏈DNA,最終形成新的部分雙鏈環(huán)狀DNA病毒基因組。完成復(fù)制的病毒顆粒通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體加工后分泌出肝細(xì)胞,繼續(xù)感染其他肝細(xì)胞。
病毒復(fù)制活躍時(shí),血清中可檢測(cè)到高水平的乙肝病毒DNA、乙肝e抗原和乙肝表面抗原。復(fù)制過(guò)程中產(chǎn)生的病毒蛋白和核酸物質(zhì)可能激活機(jī)體免疫系統(tǒng),導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。持續(xù)活躍的病毒復(fù)制是慢性乙肝病情進(jìn)展的重要驅(qū)動(dòng)因素,與肝纖維化、肝硬化甚至肝癌的發(fā)生密切相關(guān)。通過(guò)抗病毒藥物抑制病毒復(fù)制可有效控制疾病進(jìn)展,但現(xiàn)有藥物難以徹底清除細(xì)胞核內(nèi)的cccDNA,這是乙肝難以根治的主要原因。
對(duì)于乙肝病毒攜帶者,建議定期監(jiān)測(cè)肝功能、乙肝病毒DNA載量和肝臟超聲等指標(biāo),及時(shí)發(fā)現(xiàn)病毒復(fù)制活躍狀態(tài)。保持規(guī)律作息,避免飲酒和濫用藥物等傷肝行為。飲食宜清淡,適量補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素,控制高脂高糖食物攝入。適度運(yùn)動(dòng)有助于增強(qiáng)免疫力,但應(yīng)避免過(guò)度疲勞。出現(xiàn)乏力、食欲減退、黃疸等癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī),在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行抗病毒治療。接種乙肝疫苗是預(yù)防感染的最有效手段,高危人群應(yīng)確保完成全程免疫接種。
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