原癌基因和抑癌基因是調(diào)控細(xì)胞生長與凋亡的關(guān)鍵基因,原癌基因促進(jìn)細(xì)胞增殖,抑癌基因抑制異常增殖或誘導(dǎo)凋亡,兩者失衡可能導(dǎo)致癌癥。
原癌基因在正常細(xì)胞中參與調(diào)控細(xì)胞周期、分化與修復(fù),如RAS基因編碼信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白調(diào)控生長因子通路。當(dāng)發(fā)生突變或過度激活時(shí),可能轉(zhuǎn)化為致癌基因,導(dǎo)致細(xì)胞不受控增殖。常見激活方式包括點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增或染色體易位。
抑癌基因如TP53、RB1通過檢測(cè)DNA損傷、阻滯細(xì)胞周期或啟動(dòng)凋亡程序維持基因組穩(wěn)定性。TP53編碼的p53蛋白在DNA修復(fù)失敗時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,其功能喪失可能導(dǎo)致受損細(xì)胞持續(xù)增殖。
兩類基因形成動(dòng)態(tài)平衡網(wǎng)絡(luò),原癌基因驅(qū)動(dòng)細(xì)胞進(jìn)入增殖周期,抑癌基因監(jiān)控異常并終止缺陷細(xì)胞。生長信號(hào)通路中的EGFR等原癌基因與PTEN等抑癌基因相互制衡,共同維持組織穩(wěn)態(tài)。
多次基因突變累積可打破平衡,如結(jié)腸癌中APC抑癌基因失活聯(lián)合KRAS原癌基因激活,導(dǎo)致上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。表觀遺傳修飾異常也可能沉默抑癌基因或激活原癌基因。
檢測(cè)BRCA1/2等抑癌基因突變可評(píng)估乳腺癌風(fēng)險(xiǎn),針對(duì)HER2等原癌基因的靶向藥物如曲妥珠單抗已用于治療。基因編輯技術(shù)正在探索修復(fù)關(guān)鍵突變的可能性。
保持健康生活方式有助于減少基因突變風(fēng)險(xiǎn),均衡攝入富含抗氧化劑的蔬菜水果可能降低DNA氧化損傷,規(guī)律運(yùn)動(dòng)可調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)通路活性。避免煙草、過量酒精等致癌物接觸,定期體檢篩查高風(fēng)險(xiǎn)人群,發(fā)現(xiàn)異常增生及時(shí)干預(yù)。基因檢測(cè)咨詢需在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行,不建議自行解讀檢測(cè)報(bào)告。
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