基孔肯雅熱病毒主要通過病毒表面E2蛋白與宿主細(xì)胞膜上的MXRA8受體結(jié)合,介導(dǎo)病毒入侵。該過程涉及特異性蛋白-受體識別、膜融合及內(nèi)吞作用等分子機(jī)制。
基孔肯雅熱病毒屬于甲病毒屬,其包膜糖蛋白E2的B域含有受體結(jié)合位點(diǎn),能夠高親和力結(jié)合人類MXRA8受體。MXRA8是一種廣泛表達(dá)于成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等表面的黏附分子,其免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域與病毒E2蛋白發(fā)生構(gòu)象匹配。病毒結(jié)合后,E1蛋白在酸性環(huán)境中觸發(fā)構(gòu)象變化,促使病毒包膜與內(nèi)體膜融合,釋放病毒RNA進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。研究還發(fā)現(xiàn),部分宿主細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖可作為輔助受體增強(qiáng)病毒吸附。病毒-受體復(fù)合物通過網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞途徑進(jìn)入細(xì)胞,這一過程可能受細(xì)胞膽固醇水平調(diào)控。
預(yù)防基孔肯雅熱需重點(diǎn)防蚊滅蚊,清除積水容器減少伊蚊滋生,戶外活動使用驅(qū)蚊劑并穿長袖衣物。急性期患者應(yīng)臥床休息,補(bǔ)充水分和電解質(zhì),出現(xiàn)持續(xù)高熱或關(guān)節(jié)劇痛時需及時就醫(yī)。恢復(fù)期可進(jìn)行適度關(guān)節(jié)活動度訓(xùn)練,但避免負(fù)重運(yùn)動加重炎癥。目前尚無特效抗病毒藥物,治療以對癥支持為主,非甾體抗炎藥需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用以緩解癥狀。疫苗研發(fā)尚處于臨床試驗階段,暴露后預(yù)防主要依靠阻斷蚊媒傳播鏈。
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