狂犬病目前難以攻克主要與病毒特性、免疫逃逸機制、治療時間窗狹窄等因素有關(guān)。狂犬病病毒具有嗜神經(jīng)性、潛伏期變異大、血腦屏障穿透困難等特點,且缺乏特效抗病毒藥物。
狂犬病病毒屬于彈狀病毒科,具有高度神經(jīng)嗜性,可通過周圍神經(jīng)向中樞神經(jīng)系統(tǒng)遷移。病毒基因組RNA易突變,導(dǎo)致抗原漂移,使疫苗和抗體效果受限。病毒在神經(jīng)細胞內(nèi)復(fù)制時能逃避宿主免疫識別,形成免疫豁免區(qū)。
病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后,血腦屏障會阻止大多數(shù)藥物和免疫細胞進入。單克隆抗體等大分子治療物質(zhì)難以透過完整血腦屏障,而破壞屏障又可能導(dǎo)致嚴重腦水腫。目前臨床使用的狂犬病免疫球蛋白對中樞神經(jīng)感染無效。
病毒潛伏期從數(shù)天到數(shù)年不等,個體差異極大。當出現(xiàn)臨床癥狀時,病毒已在中樞神經(jīng)系統(tǒng)大量復(fù)制,此時干預(yù)為時已晚?,F(xiàn)有檢測技術(shù)無法在潛伏期準確預(yù)測發(fā)病時間,錯過暴露后預(yù)防的最佳窗口期。
臨床尚無能有效殺滅神經(jīng)細胞內(nèi)病毒的特效藥。利巴韋林等廣譜抗病毒藥物對狂犬病病毒無效。米諾環(huán)素雖能延緩病毒擴散,但不能清除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。目前治療仍依賴暴露后疫苗接種誘導(dǎo)中和抗體。
狂犬病病毒可在犬、貓、蝙蝠等哺乳動物中持續(xù)傳播,形成自然疫源地。野生動物防控難度大,全球每年仍有數(shù)萬人因動物咬傷感染。病毒在不同宿主間傳播時可能發(fā)生適應(yīng)性變異,增加防控復(fù)雜性。
預(yù)防狂犬病最有效的方法是規(guī)范處理動物咬傷傷口并及時接種疫苗。接觸可疑動物后應(yīng)立即用肥皂水和流動清水交替沖洗傷口15分鐘,并盡快就醫(yī)完成暴露后免疫程序。養(yǎng)寵家庭須定期為寵物接種獸用狂犬疫苗,避免接觸野生動物。高危職業(yè)人群可提前進行暴露前預(yù)防接種。
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