褪黑素是人體松果體分泌的一種胺類激素,主要調節(jié)晝夜節(jié)律和睡眠-覺醒周期。
褪黑素的核心作用是向人體傳遞黑暗信號,通過激活視網膜至下丘腦的通路,抑制促醒神經遞質的釋放。其分泌具有晝夜節(jié)律性,夜間分泌量可達白天的5-10倍,凌晨2-3點達到峰值。這種特性使其成為調節(jié)生物鐘的關鍵物質,對入睡困難、倒時差等晝夜節(jié)律紊亂問題具有改善作用。
人體可自行合成褪黑素,其原料為色氨酸,經羥化酶和脫羧酶作用轉化為5-羥色胺,最終在乙酰轉移酶催化下生成褪黑素。外源性補充劑多采用化學合成法,與內源性褪黑素結構完全一致。部分植物如酸櫻桃、核桃中也含有微量褪黑素,但食物來源的生物利用度不足1%。
褪黑素通過激活MT1和MT2兩種G蛋白偶聯受體發(fā)揮作用。MT1受體激活可抑制下丘腦視交叉上核的興奮性,縮短入睡時間;MT2受體則參與相位重置,幫助調整生物鐘。該機制不同于苯二氮?類藥物的γ-氨基丁酸系統(tǒng)抑制作用,因此不會產生依賴性。
晝夜節(jié)律延遲綜合征患者、跨時區(qū)旅行者、輪班工作者是主要適用人群。55歲以上中老年人因松果體鈣化導致分泌量下降,也可能受益。對于普通失眠人群,需先排除焦慮、疼痛等繼發(fā)因素,單純褪黑素缺乏者僅占失眠患者的15%。
臨床推薦劑量為0.5-5mg/日,超量使用可能引起嗜睡、頭痛等不良反應。自身免疫性疾病患者、抑郁癥服藥者、妊娠期婦女應慎用。與抗凝藥、降壓藥聯用需間隔2小時,避免影響藥效。長期使用可能反饋性抑制內源性分泌,建議連續(xù)服用不超過3個月。
保持規(guī)律的作息習慣有助于維持褪黑素正常分泌,睡前1小時避免接觸藍光可提升內源性褪黑素水平。臥室溫度控制在18-22℃、使用遮光窗簾能優(yōu)化睡眠環(huán)境。日??蛇m量食用富含色氨酸的小米、牛奶等食物,但食物對褪黑素水平的直接影響有限。若出現持續(xù)睡眠障礙,建議進行多導睡眠監(jiān)測排除器質性疾病。
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