高尿酸血癥可能發(fā)展為腎功能不全,兩者存在明確的病理關聯(lián)。高尿酸血癥主要由嘌呤代謝異常、尿酸排泄減少等因素引起,長期未控制可導致尿酸鹽結晶沉積在腎臟,引發(fā)慢性間質性腎炎、腎結石或急性尿酸性腎病,最終進展為腎功能不全。腎功能不全的常見表現(xiàn)包括水腫、夜尿增多、血肌酐升高等。
嘌呤代謝異常是高尿酸血癥的核心病因之一。體內嘌呤代謝紊亂會導致尿酸生成過多,常見于遺傳性酶缺陷如萊施-尼漢綜合征,或繼發(fā)于骨髓增生性疾病、腫瘤化療后的細胞大量破壞。這類患者可能出現(xiàn)關節(jié)紅腫熱痛等痛風癥狀,同時尿酸結晶易沉積于腎小管間質。治療需限制高嘌呤飲食,必要時使用別嘌醇片或非布司他片抑制尿酸生成,并定期監(jiān)測腎功能。
腎臟尿酸排泄減少占高尿酸血癥病例的絕大部分。腎小管尿酸轉運蛋白功能障礙、慢性鉛中毒或長期使用利尿劑均可導致尿酸排泄受阻。伴隨癥狀包括晨起關節(jié)僵硬、尿酸鹽結晶尿,嚴重時出現(xiàn)腎絞痛。苯溴馬隆片可促進尿酸排泄,但需配合碳酸氫鈉片堿化尿液預防結石形成,合并腎功能損害者需調整劑量。
持續(xù)高尿酸血癥可直接損傷腎臟結構。尿酸鹽結晶沉積在腎髓質間質會誘發(fā)慢性炎癥反應和纖維化,表現(xiàn)為腎小管濃縮功能下降、低比重尿。急性尿酸性腎病多見于腫瘤溶解綜合征,尿酸結晶堵塞腎小管導致少尿型急性腎損傷。治療需靜脈水化聯(lián)合拉布立酶注射液快速降尿酸,嚴重腎功能不全需血液凈化治療。
高尿酸血癥常與高血壓、糖尿病等代謝性疾病共存,協(xié)同加速腎功能惡化。尿酸可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng),加重腎小球高濾過和蛋白尿。這類患者多合并肥胖、胰島素抵抗,早期表現(xiàn)為微量白蛋白尿??刂苹A疾病的同時,需將血尿酸維持在300微摩爾每升以下,可選用兼具腎臟保護作用的降尿酸藥物如非布司他片。
長期未控制的高尿酸血癥最終可導致不可逆的腎功能不全。病理表現(xiàn)為腎小球硬化、間質纖維化,臨床出現(xiàn)貧血、骨礦物質代謝紊亂等尿毒癥癥狀。此階段需嚴格限制蛋白質和磷的攝入,必要時進行腎臟替代治療。預防性使用別嘌醇片需根據(jù)腎小球濾過率調整劑量,血液透析患者可選擇透析清除率高的降尿酸方案。
高尿酸血癥患者應定期檢測血尿酸和腎功能指標,每日飲水2000毫升以上促進尿酸排泄,避免動物內臟、海鮮等高嘌呤食物。合并高血壓或糖尿病者需嚴格控制血壓血糖,肥胖患者建議漸進式減重。出現(xiàn)夜尿增多、泡沫尿等早期腎損傷信號時,應及時就醫(yī)完善尿微量白蛋白、腎臟超聲等檢查。已發(fā)生腎功能不全者需在腎病科醫(yī)師指導下制定個體化治療方案,延緩疾病進展。
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