肝癌免疫治療是通過(guò)激活或增強(qiáng)患者自身免疫系統(tǒng)功能來(lái)對(duì)抗腫瘤的一種治療方法,可能由腫瘤微環(huán)境抑制、免疫檢查點(diǎn)異常、腫瘤抗原表達(dá)不足、免疫細(xì)胞功能缺陷、遺傳因素等原因引起,肝癌免疫治療可通過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑、過(guò)繼免疫治療、腫瘤疫苗、細(xì)胞因子治療、聯(lián)合靶向治療等方式進(jìn)行。
肝癌組織中存在大量免疫抑制性細(xì)胞和分子,如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、髓源性抑制細(xì)胞等,這些成分會(huì)阻礙免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷作用。免疫治療需要打破這種抑制狀態(tài),常用PD-1抑制劑如帕博利珠單抗注射液可阻斷免疫抑制信號(hào)。治療期間可能出現(xiàn)乏力、皮疹等不良反應(yīng),需定期監(jiān)測(cè)肝功能。
肝癌細(xì)胞常過(guò)度表達(dá)PD-L1等免疫檢查點(diǎn)分子,導(dǎo)致T細(xì)胞功能被抑制。使用納武利尤單抗注射液等CTLA-4抑制劑可重新激活T細(xì)胞活性。該治療可能引發(fā)免疫相關(guān)性肝炎,需配合保肝藥物如復(fù)方甘草酸苷片進(jìn)行輔助治療。
部分肝癌細(xì)胞腫瘤相關(guān)抗原表達(dá)低下,難以被免疫系統(tǒng)識(shí)別。采用腫瘤疫苗如AFP肽疫苗可增強(qiáng)抗原呈遞,聯(lián)合使用胸腺肽腸溶膠囊有助于提升淋巴細(xì)胞活性。治療過(guò)程中需評(píng)估甲胎蛋白水平變化。
肝癌患者常伴有NK細(xì)胞、T細(xì)胞功能下降。過(guò)繼免疫治療如CAR-T細(xì)胞療法可直接補(bǔ)充功能性免疫細(xì)胞,配合使用人免疫球蛋白提高機(jī)體抵抗力。治療期間需密切監(jiān)測(cè)細(xì)胞因子釋放綜合征。
某些基因突變?nèi)鏑TNNB1突變會(huì)導(dǎo)致免疫逃逸。針對(duì)特定基因異常的靶向藥物如侖伐替尼膠囊可與免疫治療協(xié)同作用?;驒z測(cè)有助于制定個(gè)體化方案,治療時(shí)需注意高血壓等不良反應(yīng)。
肝癌免疫治療期間應(yīng)保持均衡飲食,適量補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白如魚(yú)肉、蛋類(lèi),避免高脂飲食加重肝臟負(fù)擔(dān)。規(guī)律作息有助于維持免疫功能,適度進(jìn)行散步等低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。嚴(yán)格遵醫(yī)囑定期復(fù)查影像學(xué)和腫瘤標(biāo)志物,出現(xiàn)發(fā)熱、黃疸等癥狀需及時(shí)就醫(yī)。注意避免感染,接種乙肝疫苗等預(yù)防性免疫措施需在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。
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