染色體異常是指染色體數(shù)量或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,可能影響基因表達(dá)并導(dǎo)致發(fā)育異?;蚣膊 H旧w異常主要有染色體數(shù)目異常、染色體結(jié)構(gòu)異常、嵌合體、微缺失微重復(fù)綜合征、單親二倍體等類型。
染色體數(shù)目異常包括整倍體和非整倍體改變。整倍體指染色體組增減,如三倍體69條染色體;非整倍體為某對(duì)染色體增減,常見(jiàn)21三體綜合征、18三體綜合征等。數(shù)目異常多因減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離導(dǎo)致,可能引發(fā)智力障礙、多發(fā)畸形等表現(xiàn)。產(chǎn)前診斷可通過(guò)羊水穿刺、無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)篩查。
染色體結(jié)構(gòu)異常包括缺失、重復(fù)、倒位、易位等。如5號(hào)染色體短臂缺失導(dǎo)致貓叫綜合征,22q11.2微缺失引起DiGeorge綜合征。結(jié)構(gòu)異??赡芷茐幕蚬δ芑虍a(chǎn)生融合基因,臨床表現(xiàn)為生長(zhǎng)遲緩、器官畸形等。核型分析、熒光原位雜交技術(shù)可明確異常類型。
嵌合體指?jìng)€(gè)體存在兩種及以上染色體核型的細(xì)胞系,如46XX/47XX+21。嵌合程度與臨床表現(xiàn)嚴(yán)重性相關(guān),可能因受精卵早期分裂錯(cuò)誤導(dǎo)致。部分患者癥狀較單純非整倍體輕微,需通過(guò)多組織樣本檢測(cè)提高診斷率。
染色體微小片段缺失或重復(fù)導(dǎo)致的綜合征,如Angelman綜合征、Prader-Willi綜合征等。常規(guī)核型分析難以檢出,需采用染色體微陣列分析技術(shù)。臨床表現(xiàn)多樣,涉及神經(jīng)發(fā)育異常、行為問(wèn)題等,表型嚴(yán)重程度與片段大小及包含基因相關(guān)。
單親二倍體指一對(duì)染色體均來(lái)自同一親本,可能引發(fā)印記基因疾病。如母源15號(hào)染色體單親二倍體導(dǎo)致Angelman綜合征,父源單親二倍體引起Prader-Willi綜合征。需通過(guò)DNA甲基化分析或微衛(wèi)星標(biāo)記檢測(cè)確診。
染色體異常患者需根據(jù)具體類型進(jìn)行多學(xué)科管理,包括遺傳咨詢、生長(zhǎng)發(fā)育監(jiān)測(cè)及對(duì)癥治療。孕期規(guī)范產(chǎn)檢可提高染色體異常檢出率,高風(fēng)險(xiǎn)孕婦建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷。確診患兒應(yīng)定期評(píng)估心肺功能、內(nèi)分泌代謝等狀況,早期干預(yù)有助于改善預(yù)后。家庭需避免近親婚配,有生育史者再次妊娠前建議接受專業(yè)遺傳評(píng)估。
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