PD-1單抗并不適合所有腫瘤,其療效與腫瘤類(lèi)型、分子特征及患者個(gè)體差異密切相關(guān)。PD-1單抗主要適用于具有高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性、高腫瘤突變負(fù)荷或PD-L1高表達(dá)的惡性腫瘤,如黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、霍奇金淋巴瘤等。部分腫瘤如前列腺癌、胰腺癌等對(duì)PD-1單抗反應(yīng)較差。
PD-1單抗通過(guò)阻斷PD-1與PD-L1/PD-L2的結(jié)合,恢復(fù)T細(xì)胞抗腫瘤活性。臨床研究顯示,MSI-H/dMMR型結(jié)直腸癌患者使用PD-1單抗客觀(guān)緩解率可達(dá)50%以上,而PD-L1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者五年生存率提升約15%。部分腫瘤如腎細(xì)胞癌雖無(wú)明確生物標(biāo)志物,但聯(lián)合靶向治療仍可獲益。頭頸部鱗癌患者若PD-L1表達(dá)≥20%,單藥治療生存期可延長(zhǎng)數(shù)月。
某些腫瘤類(lèi)型對(duì)PD-1單抗原發(fā)性耐藥,如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤因血腦屏障及免疫抑制微環(huán)境導(dǎo)致療效有限。胰腺癌的致密間質(zhì)屏障和低免疫原性使PD-1單抗單藥有效率不足5%。部分患者存在超進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),尤其EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌可能出現(xiàn)治療加速惡化。生殖細(xì)胞腫瘤因低突變負(fù)荷和缺乏新抗原,免疫治療應(yīng)答率普遍較低。
使用PD-1單抗前需完善PD-L1檢測(cè)、MSI/MMR狀態(tài)評(píng)估及TMB檢測(cè)等生物標(biāo)志物分析。治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)免疫相關(guān)不良反應(yīng),定期進(jìn)行影像學(xué)評(píng)估。建議腫瘤患者在專(zhuān)業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下制定個(gè)體化治療方案,結(jié)合基因檢測(cè)結(jié)果選擇靶向治療、化療或免疫聯(lián)合策略。
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