血友病屬于X染色體連鎖隱性遺傳病,男性發(fā)病概率顯著高于女性。遺傳方式主要有母親攜帶致病基因傳給子女、父親攜帶致病基因傳給女兒、新生突變?nèi)N類型。
女性攜帶者有一條正常X染色體和一條攜帶致病基因的X染色體。若將攜帶致病基因的X染色體傳給兒子,兒子因僅有一條X染色體會(huì)發(fā)病。若傳給女兒,女兒成為攜帶者的概率為50%。攜帶者通常無出血癥狀,但凝血因子活性可能輕度降低。
男性患者會(huì)將攜帶致病基因的X染色體傳給所有女兒,女兒均成為攜帶者但不會(huì)發(fā)病。男性患者不會(huì)將致病基因傳給兒子,因兒子僅繼承父親的Y染色體。此類遺傳模式可通過家系分析明確。
約30%血友病患者無家族史,由F8或F9基因自發(fā)突變導(dǎo)致。突變可能發(fā)生在生殖細(xì)胞形成過程中,也可能發(fā)生在胚胎早期發(fā)育階段。新生突變患者的后代遺傳規(guī)律與家族性病例相同。
女性需兩條X染色體均攜帶致病基因才會(huì)發(fā)病,可能見于攜帶者女性與男性患者生育的女兒,或女性攜帶者出現(xiàn)極端萊昂化現(xiàn)象。女性患者癥狀通常較男性輕,但可能出現(xiàn)月經(jīng)量過多、產(chǎn)后出血等表現(xiàn)。
有家族史者建議孕前進(jìn)行基因檢測(cè),可通過絨毛取樣或羊水穿刺進(jìn)行產(chǎn)前診斷。攜帶者女性妊娠期間需監(jiān)測(cè)凝血因子水平,分娩時(shí)做好止血準(zhǔn)備。基因檢測(cè)可明確致病突變類型,為家族成員提供遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
血友病患者及攜帶者應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)和外傷,定期監(jiān)測(cè)凝血因子活性。日常注意補(bǔ)充維生素K和鐵劑,使用軟毛牙刷防止牙齦出血。建議建立個(gè)人健康檔案,記錄出血事件和治療情況,就診時(shí)主動(dòng)告知醫(yī)生家族遺傳病史。生育前建議到遺傳咨詢門診進(jìn)行專業(yè)評(píng)估。
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