藥物與血漿蛋白結(jié)合是影響藥物分布和代謝的關(guān)鍵因素,主要涉及白蛋白、α1-酸性糖蛋白等血漿蛋白。結(jié)合程度取決于藥物理化性質(zhì)、血漿蛋白濃度及競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合物質(zhì)。
藥物進(jìn)入血液循環(huán)后,部分會(huì)與血漿蛋白形成可逆性結(jié)合。白蛋白作為主要結(jié)合蛋白,對(duì)酸性藥物和中性藥物親和力較高,例如華法林鈉片、苯妥英鈉片等。α1-酸性糖蛋白則更易與堿性藥物結(jié)合,如利多卡因注射液、普萘洛爾片等。結(jié)合型藥物因分子量增大難以透過(guò)毛細(xì)血管壁,暫時(shí)失去藥理活性,但可延長(zhǎng)藥物半衰期。游離型藥物才能發(fā)揮治療作用并參與代謝排泄。當(dāng)兩種高蛋白結(jié)合率的藥物聯(lián)用時(shí),可能發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性置換,導(dǎo)致游離藥物濃度驟增引發(fā)毒性,如磺胺甲噁唑片與甲氨蝶呤片聯(lián)用需謹(jǐn)慎監(jiān)測(cè)。肝腎功能異?;颊哐獫{蛋白合成減少,可能增加游離藥物比例,需調(diào)整劑量。
臨床用藥時(shí)需關(guān)注藥物蛋白結(jié)合率參數(shù),對(duì)于治療窗窄的藥物如地高辛片、丙戊酸鈉緩釋片等,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血藥濃度。合并用藥或存在低蛋白血癥時(shí),建議通過(guò)血藥濃度檢測(cè)指導(dǎo)劑量調(diào)整。日常飲食中適量補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白如乳清蛋白粉,有助于維持血漿蛋白水平,但不可替代專業(yè)醫(yī)療干預(yù)。
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