肝癌基因檢測(cè)靶向治療是通過(guò)分析腫瘤基因突變情況,選擇針對(duì)性藥物的精準(zhǔn)治療方式。主要檢測(cè)靶點(diǎn)包括MET擴(kuò)增、TP53突變、TERT啟動(dòng)子突變、CTNNB1突變、VEGFA過(guò)表達(dá)等。
MET基因擴(kuò)增可激活肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子信號(hào)通路,促進(jìn)肝癌細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)移。針對(duì)該靶點(diǎn)的藥物有克唑替尼膠囊、卡博替尼片等。治療前需通過(guò)熒光原位雜交技術(shù)確認(rèn)擴(kuò)增狀態(tài),用藥期間需監(jiān)測(cè)肝功能及間質(zhì)性肺炎風(fēng)險(xiǎn)。
TP53作為重要抑癌基因,其突變會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞周期調(diào)控失常。存在該突變的肝癌患者對(duì)傳統(tǒng)化療敏感性降低,可考慮使用奧拉帕利片等PARP抑制劑。突變檢測(cè)可采用二代測(cè)序技術(shù),治療時(shí)需注意血液學(xué)毒性。
TERT啟動(dòng)子區(qū)突變可增強(qiáng)端粒酶活性,與肝癌惡性程度相關(guān)。針對(duì)該靶點(diǎn)的在研藥物包括Imetelstat注射液,目前主要通過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑如帕博利珠單抗注射液進(jìn)行間接干預(yù)。突變檢測(cè)需采用特異性引物擴(kuò)增測(cè)序。
CTNNB1基因突變導(dǎo)致Wnt/β-catenin信號(hào)通路持續(xù)激活,與肝癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。針對(duì)該靶點(diǎn)可使用PORCN抑制劑如LGK974膠囊,或聯(lián)合使用瑞戈非尼片。檢測(cè)需注意突變熱點(diǎn)集中在第3外顯子。
血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子過(guò)表達(dá)促進(jìn)腫瘤血管生成,是常見(jiàn)治療靶點(diǎn)。對(duì)應(yīng)藥物包括貝伐珠單抗注射液、侖伐替尼膠囊等。檢測(cè)可采用免疫組化或mRNA定量,治療期間需監(jiān)測(cè)高血壓、蛋白尿等不良反應(yīng)。
肝癌靶向治療期間應(yīng)保持低脂高蛋白飲食,適量補(bǔ)充維生素B族和維生素D,避免腌制燒烤類(lèi)食物。每周進(jìn)行3-5次低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)如散步、太極拳,運(yùn)動(dòng)時(shí)長(zhǎng)控制在30-45分鐘。定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及甲胎蛋白水平,出現(xiàn)食欲減退、皮膚黃染等癥狀需及時(shí)就醫(yī)。治療期間嚴(yán)格遵醫(yī)囑調(diào)整用藥方案,不得自行增減藥物劑量。
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