甲型血友病是一種由于凝血因子Ⅷ缺乏或功能異常導(dǎo)致的遺傳性出血性疾病,屬于X染色體連鎖隱性遺傳病?;颊咧饕憩F(xiàn)為關(guān)節(jié)、肌肉自發(fā)性出血或外傷后出血不止,嚴重者可出現(xiàn)顱內(nèi)出血等危及生命的并發(fā)癥。
甲型血友病的發(fā)病機制與F8基因突變直接相關(guān),該基因編碼的凝血因子Ⅷ在血液凝固級聯(lián)反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。當凝血因子Ⅷ活性低于正常水平時,凝血酶生成受阻,纖維蛋白形成延遲,導(dǎo)致出血時間延長。根據(jù)凝血因子Ⅷ活性水平可分為重型、中型和輕型三類,重型患者凝血因子活性通常低于1%,可能在沒有明顯外傷的情況下頻繁發(fā)生自發(fā)性出血。
典型臨床表現(xiàn)包括關(guān)節(jié)積血、軟組織血腫和術(shù)后出血不止。關(guān)節(jié)出血多累及膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)和肘關(guān)節(jié),反復(fù)出血可導(dǎo)致血友病性關(guān)節(jié)病,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)畸形和功能障礙。肌肉出血常見于腓腸肌、髂腰肌和前臂肌群,嚴重血腫可能壓迫神經(jīng)血管。部分患者可能出現(xiàn)血尿、消化道出血或顱內(nèi)出血,其中顱內(nèi)出血是致死的主要原因。
診斷需結(jié)合臨床表現(xiàn)、家族史和實驗室檢查?;罨糠帜蠲笗r間延長而凝血酶原時間正常是重要特征,確診需檢測凝血因子Ⅷ活性水平?;驒z測可明確突變類型,有助于攜帶者篩查和產(chǎn)前診斷。治療以凝血因子Ⅷ替代療法為主,包括按需治療和預(yù)防性治療兩種策略。重組人凝血因子Ⅷ制劑如拜科奇、百因止等是首選藥物,嚴重出血或手術(shù)時需維持凝血因子活性在較高水平。
長期規(guī)范管理對改善預(yù)后至關(guān)重要。患者應(yīng)避免劇烈運動和可能造成外傷的活動,定期進行關(guān)節(jié)評估和物理治療。疫苗接種建議采用皮下注射方式,避免使用非甾體抗炎藥。女性攜帶者妊娠時應(yīng)進行產(chǎn)前診斷,新生兒需檢測臍帶血凝血因子水平。隨著基因治療技術(shù)的發(fā)展,部分患者可通過單次輸注攜帶F8基因的載體實現(xiàn)長期癥狀緩解,但該療法仍處于臨床試驗階段。
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