ITP患者血小板破壞的機(jī)制主要與免疫系統(tǒng)異常導(dǎo)致的血小板被過度清除有關(guān)。ITP即免疫性血小板減少癥,其發(fā)病機(jī)制涉及自身抗體介導(dǎo)的血小板破壞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞直接攻擊血小板、以及巨核細(xì)胞生成障礙等因素。
ITP患者體內(nèi)產(chǎn)生的抗血小板自身抗體,主要為抗血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa或GPIb/IX的IgG抗體。這些抗體與血小板結(jié)合后,會被脾臟等單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)識別并吞噬清除??贵w還可能激活補(bǔ)體系統(tǒng),加速血小板溶解。治療可選用糖皮質(zhì)激素如醋酸潑尼松片、靜脈注射用免疫球蛋白或促血小板生成素受體激動劑如艾曲泊帕乙醇胺片。
細(xì)胞毒性T細(xì)胞可直接攻擊血小板和巨核細(xì)胞,通過釋放穿孔素、顆粒酶等細(xì)胞毒性物質(zhì)導(dǎo)致血小板破壞。部分患者存在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能缺陷,無法有效抑制自身免疫反應(yīng)。針對此機(jī)制可采用免疫抑制劑如他克莫司膠囊或利妥昔單抗注射液。
自身抗體和炎癥因子可抑制骨髓中巨核細(xì)胞的增殖與成熟,導(dǎo)致血小板生成減少?;颊呖赡艹霈F(xiàn)骨髓巨核細(xì)胞數(shù)量增多但產(chǎn)板減少的現(xiàn)象。促血小板生成藥物如重組人血小板生成素注射液可改善此環(huán)節(jié)。
脾臟是血小板破壞的主要場所,脾臟內(nèi)巨噬細(xì)胞通過Fc受體識別被抗體包被的血小板。脾切除可使部分患者血小板計數(shù)持久升高。對于脾切除無效者,可考慮使用血小板生成素受體激動劑如羅米司亭注射液。
補(bǔ)體激活后形成的膜攻擊復(fù)合物可直接溶解血小板,補(bǔ)體片段C3b還可促進(jìn)血小板被吞噬。部分難治性ITP患者存在補(bǔ)體異?;罨?。針對補(bǔ)體通路的靶向藥物如依庫珠單抗注射液正在臨床試驗中。
ITP患者需避免劇烈運(yùn)動和外傷,減少出血風(fēng)險。飲食宜選擇軟質(zhì)易消化食物,避免過硬、過熱或刺激性食物。保持口腔衛(wèi)生,使用軟毛牙刷。避免服用阿司匹林腸溶片等影響血小板功能的藥物。定期監(jiān)測血小板計數(shù),出現(xiàn)嚴(yán)重出血傾向時需及時就醫(yī)。建議在血液科醫(yī)生指導(dǎo)下制定個體化治療方案。
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