乙肝病毒難以完全清除主要與病毒復(fù)制特性、免疫逃逸機(jī)制及肝細(xì)胞整合有關(guān)。慢性乙肝病毒感染可能發(fā)展為肝硬化或肝癌,需長(zhǎng)期規(guī)范治療和監(jiān)測(cè)。
乙肝病毒進(jìn)入肝細(xì)胞后會(huì)形成共價(jià)閉合環(huán)狀DNA,這種DNA在細(xì)胞核內(nèi)非常穩(wěn)定,可長(zhǎng)期存在并作為病毒復(fù)制的模板?,F(xiàn)有抗病毒藥物如恩替卡韋片、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片等能抑制病毒復(fù)制,但無(wú)法徹底清除cccDNA。病毒還可能通過(guò)變異逃避免疫識(shí)別,例如前C區(qū)變異導(dǎo)致HBeAg陰性但病毒仍活躍復(fù)制。部分患者的病毒DNA會(huì)整合到宿主基因組中,與肝細(xì)胞增殖同步復(fù)制。免疫系統(tǒng)對(duì)乙肝病毒的特異性免疫應(yīng)答不足也是重要原因,尤其嬰幼兒期感染更易慢性化。
極少數(shù)急性感染者可通過(guò)強(qiáng)烈免疫反應(yīng)清除病毒,但多數(shù)慢性感染者肝臟內(nèi)持續(xù)存在低水平病毒復(fù)制。合并HIV感染或免疫抑制治療可能重新激活病毒復(fù)制。隱匿性乙肝感染表現(xiàn)為血清學(xué)檢測(cè)陰性但肝組織仍存在病毒,這類(lèi)患者接受化療或免疫抑制劑時(shí)有乙肝再活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)。
乙肝病毒攜帶者應(yīng)每3-6個(gè)月檢測(cè)肝功能、乙肝兩對(duì)半和HBV-DNA,避免飲酒和肝毒性藥物。適量攝入優(yōu)質(zhì)蛋白如魚(yú)肉豆制品,配合維生素豐富的蔬菜水果有助于維持肝功能。規(guī)律作息和適度運(yùn)動(dòng)可增強(qiáng)免疫力,接種甲肝疫苗可預(yù)防重疊感染。出現(xiàn)乏力、黃疸等癥狀時(shí)需及時(shí)就醫(yī),妊娠期女性應(yīng)進(jìn)行乙肝病毒母嬰阻斷。核苷類(lèi)似物治療期間不可擅自停藥,需在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整方案。
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