原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種慢性進(jìn)展性自身免疫性肝病，主要表現(xiàn)為肝內(nèi)小膽管進(jìn)行性破壞和膽汁淤積。該病多見(jiàn)于中年女性，可能與遺傳易感性、環(huán)境因素誘發(fā)免疫異常有關(guān)，典型癥狀包括皮膚瘙癢、疲勞、黃疸等，晚期可導(dǎo)致肝硬化及肝功能衰竭。

原發(fā)性膽汁性肝硬化的發(fā)病與自身免疫反應(yīng)密切相關(guān)?；颊唧w內(nèi)可檢測(cè)到抗線粒體抗體等特異性抗體，這些抗體會(huì)攻擊肝內(nèi)小膽管上皮細(xì)胞，導(dǎo)致膽管逐漸破壞。遺傳因素中HLA-DR8等基因型與發(fā)病相關(guān)，環(huán)境觸發(fā)因素可能包括細(xì)菌感染、化學(xué)物質(zhì)暴露等。膽汁排泄障礙引發(fā)膽汁酸蓄積，進(jìn)一步加重肝細(xì)胞損傷。

早期癥狀以皮膚瘙癢和疲勞為常見(jiàn)，瘙癢可能與膽汁酸沉積刺激神經(jīng)末梢有關(guān)。隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)黃疸、皮膚黃瘤、肝脾腫大等體征。部分患者伴有干燥綜合征、甲狀腺疾病等自身免疫病表現(xiàn)。疾病晚期可能出現(xiàn)門(mén)靜脈高壓相關(guān)癥狀如腹水、食管靜脈曲張出血等肝硬化并發(fā)癥。

診斷需結(jié)合血清學(xué)檢查、影像學(xué)及肝組織病理。抗線粒體抗體M2亞型陽(yáng)性率達(dá)95%，是重要診斷標(biāo)志。血液檢查可見(jiàn)堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶顯著升高，膽紅素后期上升。超聲檢查可評(píng)估膽管情況，肝活檢可見(jiàn)特征性小葉間膽管破壞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。需排除原發(fā)性硬化性膽管炎、藥物性肝損傷等疾病。

熊去氧膽酸膠囊是首選藥物，可改善膽汁淤積并延緩疾病進(jìn)展。奧貝膽酸片適用于對(duì)熊去氧膽酸反應(yīng)不佳的患者。針對(duì)瘙癢癥狀可使用考來(lái)烯胺散劑結(jié)合膽汁酸。免疫抑制劑如布地奈德膠囊可能對(duì)部分患者有效。晚期患者需考慮肝移植，術(shù)后仍需持續(xù)監(jiān)測(cè)病情。

患者應(yīng)避免飲酒和使用肝毒性藥物。由于脂溶性維生素吸收障礙，需補(bǔ)充維生素AD軟膠囊和維生素K1注射液。高蛋白飲食有助于預(yù)防骨質(zhì)疏松，限制鈉鹽攝入可減少水腫發(fā)生。規(guī)律監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)，每年進(jìn)行胃鏡篩查食管靜脈曲張。保持適度運(yùn)動(dòng)改善疲勞癥狀，心理疏導(dǎo)有助于應(yīng)對(duì)慢性疾病壓力。

原發(fā)性膽汁性肝硬化患者需長(zhǎng)期隨訪管理，堅(jiān)持規(guī)范用藥可顯著延緩疾病進(jìn)展。日常注意觀察皮膚鞏膜黃染、腹脹等癥狀變化，避免自行服用中草藥等可能傷肝的物質(zhì)。建議每3-6個(gè)月復(fù)查肝功能、超聲等檢查，由專(zhuān)科醫(yī)生評(píng)估是否需要調(diào)整治療方案。合并其他自身免疫病患者應(yīng)同步治療相關(guān)疾病，多學(xué)科協(xié)作有助于改善整體預(yù)后。