甲氨蝶呤的副作用主要包括胃腸反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害、皮膚黏膜損傷和肺部炎癥等。甲氨蝶呤是抗代謝類抗腫瘤藥,也用于治療自身免疫性疾病,使用過程中需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。
甲氨蝶呤可能引起惡心嘔吐、食欲減退、口腔潰瘍等胃腸反應(yīng)。這與藥物抑制消化道黏膜細(xì)胞增殖有關(guān)。輕度癥狀可通過調(diào)整給藥時(shí)間或聯(lián)用甲酰四氫葉酸鈣緩解,嚴(yán)重者需停藥。用藥期間建議少量多餐,避免辛辣刺激食物。
甲氨蝶呤可導(dǎo)致白細(xì)胞減少、血小板降低等骨髓抑制表現(xiàn),多在用藥后7-10天出現(xiàn)。定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)至關(guān)重要,當(dāng)中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于1.5×10?/L時(shí)應(yīng)暫停用藥。重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液可用于治療重度骨髓抑制。
長(zhǎng)期使用甲氨蝶呤可能引發(fā)轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等肝功能異常,以及血肌酐上升、蛋白尿等腎損傷。用藥前需評(píng)估肝腎功能基礎(chǔ)值,治療期間每1-2個(gè)月復(fù)查。水化堿化尿液、避免合用腎毒性藥物可降低風(fēng)險(xiǎn)。
部分患者會(huì)出現(xiàn)皮疹、皮膚瘙癢、光敏反應(yīng)等皮膚毒性,嚴(yán)重者可發(fā)生 Stevens-Johnson綜合征??谇谎缀痛桨捳钜草^常見。局部可使用復(fù)方氯己定含漱液,嚴(yán)重皮膚反應(yīng)需立即停藥并給予糖皮質(zhì)激素治療。
甲氨蝶呤相關(guān)肺炎表現(xiàn)為干咳、發(fā)熱和呼吸困難,胸部CT可見彌漫性磨玻璃影。一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥,必要時(shí)使用甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液沖擊治療。有肺部基礎(chǔ)疾病者用藥前應(yīng)進(jìn)行肺功能評(píng)估。
使用甲氨蝶呤期間應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能,出現(xiàn)發(fā)熱、持續(xù)腹瀉或呼吸困難等嚴(yán)重反應(yīng)需及時(shí)就醫(yī)。保持口腔清潔,避免日曬,適量補(bǔ)充葉酸可減輕部分副作用。用藥期間禁止飲酒,育齡期患者需采取可靠避孕措施。
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