肺部防御真菌感染主要通過物理屏障、免疫細胞和體液免疫協(xié)同完成。主要防御機制包括呼吸道纖毛清除、肺泡巨噬細胞吞噬、中性粒細胞募集、Th1型細胞免疫應答以及抗真菌蛋白分泌。
1、纖毛黏液清除
呼吸道表面的假復層纖毛柱狀上皮通過規(guī)律擺動，將黏附在黏液層中的真菌孢子向咽喉部輸送。杯狀細胞分泌的黏液含有黏蛋白和防御素，能直接捕獲煙曲霉等真菌孢子。慢性支氣管炎患者因纖毛功能障礙易發(fā)生肺曲霉病。
2、肺泡巨噬細胞
肺泡巨噬細胞通過表面Dectin-1受體識別真菌β-葡聚糖，吞噬隱球菌等病原體后形成吞噬溶酶體。HIV感染者因CD4+T細胞減少導致巨噬細胞活化障礙，易發(fā)生肺隱球菌病。臨床可使用兩性霉素B脂質體輔助治療。
3、中性粒細胞浸潤
真菌侵入肺實質后，IL-8等趨化因子募集中性粒細胞形成微膿腫。中性粒細胞通過釋放活性氧自由基和中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)殺傷白色念珠菌。粒細胞缺乏患者易發(fā)生侵襲性念珠菌肺炎。
4、Th1細胞免疫
樹突細胞提呈真菌抗原后激活CD4+Th1細胞，分泌IFN-γ增強巨噬細胞殺傷能力。慢性肉芽腫病患者因NADPH氧化酶缺陷導致Th1應答不足，易反復發(fā)生曲霉感染?？煽紤]使用重組人干擾素γ輔助治療。
5、抗真菌蛋白
Ⅱ型肺泡細胞分泌的SP-A、SP-D通過結合真菌細胞壁甘露聚糖，促進病原體凝集和清除。支氣管肺泡灌洗液中防御素HNP1-3對毛霉菌有直接殺傷作用。遺傳性SP-D缺乏者易發(fā)生地方性真菌病。
保持室內通風干燥可減少環(huán)境中真菌孢子濃度，粉塵作業(yè)者建議佩戴N95口罩。糖尿病患者需嚴格控制血糖，長期使用糖皮質激素者應定期進行胸部CT篩查。出現(xiàn)持續(xù)咳嗽、咯血等癥狀時需及時進行G試驗、GM試驗等真菌檢測，必要時采用伏立康唑片或卡泊芬凈注射液進行目標治療。
溫馨提示：醫(yī)療科普知識僅供參考，不作診斷依據(jù)；無行醫(yī)資格切勿自行操作，若有不適請到醫(yī)院就診
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