腫瘤免疫治療的方法主要有免疫檢查點抑制劑治療、過繼性細胞免疫治療、腫瘤疫苗治療、溶瘤病毒治療、免疫調(diào)節(jié)劑治療等。免疫治療通過激活或增強人體免疫系統(tǒng)功能來識別和殺傷腫瘤細胞,已成為繼手術(shù)、放療、化療后的重要抗腫瘤手段。
免疫檢查點抑制劑通過阻斷PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫抑制信號通路,解除腫瘤對T細胞的抑制作用。常用藥物包括帕博利珠單抗注射液、納武利尤單抗注射液、伊匹木單抗注射液等。這類藥物對黑色素瘤、非小細胞肺癌等具有顯著療效,但可能引發(fā)免疫相關(guān)不良反應(yīng)如肺炎、結(jié)腸炎等。
過繼性細胞免疫治療是通過體外擴增激活具有抗腫瘤活性的免疫細胞再回輸患者體內(nèi)。CAR-T細胞療法是典型代表,通過基因改造使T細胞表達特異性嵌合抗原受體,靶向殺傷CD19陽性的B細胞惡性腫瘤。TILs療法則利用腫瘤浸潤淋巴細胞治療實體瘤,需配合白細胞介素-2等細胞因子使用。
腫瘤疫苗通過誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答來預(yù)防或治療腫瘤。治療性疫苗如Sipuleucel-T用于前列腺癌,通過激活樹突狀細胞呈遞腫瘤抗原。HPV疫苗等預(yù)防性疫苗可阻斷病毒感染導(dǎo)致的宮頸癌等惡性腫瘤。個體化新抗原疫苗正成為研究熱點,需基于腫瘤基因測序定制。
溶瘤病毒能選擇性感染并在腫瘤細胞內(nèi)復(fù)制,導(dǎo)致細胞裂解并釋放腫瘤抗原。T-VEC是首個獲批的單純皰疹病毒載體溶瘤病毒,用于黑色素瘤局部注射治療。該療法可引發(fā)原位疫苗效應(yīng),但需注意病毒擴散風(fēng)險,免疫缺陷患者慎用。
免疫調(diào)節(jié)劑通過非特異性激活免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗腫瘤作用。干擾素α-2b注射液可用于毛細胞白血病等血液腫瘤,白細胞介素-2對轉(zhuǎn)移性腎細胞癌有效。這類藥物常伴隨發(fā)熱、乏力等流感樣癥狀,需監(jiān)測肝腎功能和血常規(guī)變化。
腫瘤免疫治療需根據(jù)病理類型、分子分型和PD-L1表達等情況個體化選擇方案。治療期間應(yīng)定期評估免疫相關(guān)不良反應(yīng),出現(xiàn)咳嗽氣促、腹瀉皮疹等癥狀需及時就醫(yī)。保持均衡營養(yǎng)攝入,適當(dāng)補充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素,避免生冷食物。保證充足睡眠,進行適度有氧運動,避免過度疲勞。嚴格遵醫(yī)囑完成療效評估和隨訪檢查,不可自行調(diào)整用藥方案。
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