原癌基因和抑癌基因是調控細胞生長的重要基因,原癌基因促進細胞增殖,抑癌基因抑制異常增殖,兩者失衡可能導致癌癥。其異??赡苡苫蛲蛔?、病毒感染、輻射暴露、化學致癌物、遺傳因素等引起,可通過基因檢測、靶向治療、免疫治療等方式干預。
原癌基因激活突變或抑癌基因失活突變是常見誘因。原癌基因如RAS家族突變會導致持續(xù)增殖信號傳導,抑癌基因TP53突變使細胞喪失凋亡能力。這類突變多與環(huán)境致癌物有關,需通過二代測序技術檢測,靶向藥物如奧希替尼可針對EGFR突變型肺癌。
HPV病毒E6/E7蛋白可降解抑癌蛋白p53和Rb,EB病毒LMP1蛋白激活原癌基因MYC。乙肝病毒X蛋白干擾DNA修復。預防性疫苗接種和抗病毒治療是關鍵,如九價HPV疫苗可預防相關癌癥。
電離輻射直接損傷DNA雙鏈,紫外線引發(fā)嘧啶二聚體,均可能導致BRCA1等抑癌基因功能喪失。放射工作者需嚴格防護,皮膚癌高危人群應避免日曬,必要時使用PARP抑制劑奧拉帕利等靶向治療。
煙草中苯并芘使原癌基因KRAS突變,黃曲霉素誘發(fā)TP53突變。職業(yè)接觸砷化物可干擾DNA甲基化。戒煙限酒、避免霉變食物是基礎預防,化療藥物順鉑可誘導突變細胞凋亡。
家族性腺瘤性息肉病由APC基因胚系突變導致,李法美尼綜合征與TP53遺傳突變相關?;蚝Y查可早期發(fā)現(xiàn),預防性手術如全結腸切除適用于FAP患者,免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗對MSI-H型腫瘤有效。
保持健康生活方式有助于維持基因穩(wěn)定性,建議每日攝入500克新鮮蔬菜水果補充抗氧化劑,每周進行150分鐘中等強度運動促進DNA修復,避免熬夜減少氧化應激損傷。接觸致癌物職業(yè)人群應做好防護,癌癥家族史者建議進行遺傳咨詢。定期體檢中可加入腫瘤標志物篩查,發(fā)現(xiàn)異常及時進行基因檢測,所有治療需在腫瘤科醫(yī)生指導下進行。
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