抑癌基因的主要作用是調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制腫瘤形成以及修復(fù)受損DNA。這類基因通過(guò)控制細(xì)胞周期、誘導(dǎo)異常細(xì)胞凋亡或阻止惡性轉(zhuǎn)化來(lái)維持基因組穩(wěn)定性。常見的抑癌基因包括TP53、BRCA1、RB1等。
抑癌基因通過(guò)編碼細(xì)胞周期調(diào)控蛋白如p21、p16等,阻止細(xì)胞在DNA損傷時(shí)進(jìn)入分裂期。例如RB1基因通過(guò)結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子E2F抑制細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期,避免異常增殖。當(dāng)這些基因突變失活時(shí),細(xì)胞可能不受控制地分裂。
TP53基因在DNA嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)激活BAX等促凋亡蛋白,促使異常細(xì)胞程序性死亡。約50%的人類腫瘤存在TP53突變,導(dǎo)致受損細(xì)胞逃避清除。臨床可通過(guò)檢測(cè)TP53突變?cè)u(píng)估癌癥風(fēng)險(xiǎn)。
BRCA1/2基因參與同源重組修復(fù)雙鏈DNA斷裂,其突變會(huì)增加乳腺癌、卵巢癌概率。PARP抑制劑奧拉帕利膠囊等靶向藥物可特異性殺傷BRCA缺陷腫瘤細(xì)胞。
E-鈣黏蛋白基因CDH1通過(guò)維持細(xì)胞間連接抑制腫瘤擴(kuò)散。胃癌患者中CDH1突變可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)灶。靶向治療藥物如曲妥珠單抗注射液可阻斷轉(zhuǎn)移通路。
VHL基因通過(guò)降解缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1α抑制血管生成。腎透明細(xì)胞癌常見VHL基因甲基化沉默,使用阿昔替尼片等抗血管生成藥物可改善預(yù)后。
保持健康生活方式有助于降低抑癌基因突變風(fēng)險(xiǎn)。建議每日攝入500克以上新鮮蔬菜水果,其中十字花科蔬菜含蘿卜硫素可激活Nrf2通路增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化能力。每周進(jìn)行150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)如快走、游泳,避免肥胖相關(guān)慢性炎癥。戒煙限酒減少DNA損傷因素,定期體檢監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物。發(fā)現(xiàn)家族遺傳性癌癥傾向時(shí),可進(jìn)行BRCA等基因檢測(cè)并咨詢遺傳門診。
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