抑癌基因主要通過調(diào)控細(xì)胞周期、促進(jìn)DNA修復(fù)和誘導(dǎo)異常細(xì)胞凋亡等方式抑制腫瘤發(fā)生。抑癌基因的作用機(jī)制主要有維持基因組穩(wěn)定性、抑制異常增殖信號傳導(dǎo)、阻斷血管生成、激活免疫監(jiān)視及調(diào)控代謝重編程等。
抑癌基因如BRCA1、TP53能識(shí)別并修復(fù)DNA損傷,BRCA1通過同源重組修復(fù)雙鏈斷裂,TP53則激活檢查點(diǎn)暫停細(xì)胞周期以供修復(fù)。當(dāng)損傷不可逆時(shí),這些基因會(huì)啟動(dòng)凋亡程序清除突變細(xì)胞。臨床可通過基因檢測篩查BRCA1/2突變,攜帶者需加強(qiáng)乳腺癌、卵巢癌監(jiān)測。
RB1、APC等基因通過阻斷細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶或Wnt通路,防止生長信號過度激活。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者常存在RB1缺失,家族性腺瘤性息肉病與APC基因突變相關(guān)。針對這些通路的靶向藥物如CDK4/6抑制劑帕博西尼已用于乳腺癌治療。
VHL基因通過降解缺氧誘導(dǎo)因子抑制腫瘤血管形成,其失活會(huì)導(dǎo)致腎透明細(xì)胞癌。相關(guān)藥物如血管內(nèi)皮生長因子抑制劑貝伐珠單抗可模擬該功能,用于結(jié)直腸癌等抗血管治療。
PTEN通過調(diào)控PI3K-AKT通路維持免疫微環(huán)境平衡,其缺失會(huì)導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。免疫檢查點(diǎn)抑制劑帕博利珠單抗可部分恢復(fù)該功能,在黑色素瘤等癌癥中顯示出顯著療效。
p53通過抑制糖酵解和促進(jìn)線粒體氧化磷酸化阻止瓦氏效應(yīng),而IDH1突變會(huì)改變代謝模式誘發(fā)膠質(zhì)瘤。針對IDH突變的抑制劑如艾伏尼布已用于白血病治療。
日??赏ㄟ^規(guī)律作息、避免輻射和化學(xué)致癌物接觸、保持合理體重等方式減少基因突變風(fēng)險(xiǎn)。建議40歲以上人群定期進(jìn)行防癌體檢,有腫瘤家族史者需進(jìn)行遺傳咨詢和基因檢測,發(fā)現(xiàn)抑癌基因突變時(shí)應(yīng)遵醫(yī)囑制定個(gè)性化監(jiān)測方案。均衡攝入富含抗氧化物質(zhì)的深色蔬菜水果,適度運(yùn)動(dòng)有助于維持細(xì)胞微環(huán)境穩(wěn)定。
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